医学论著 | 免疫细胞与心肌炎因果关系的孟德尔随机化研究
医学论著 | 免疫细胞与心肌炎因果关系的孟德尔随机化研究
摘要 目的:应用两样本孟德尔随机化(MR)方法探索免疫细胞与心肌炎发生风险的因果关系。方法:从GWAS数据库中获取731种免疫细胞与心肌炎的数据集,采用逆方差加权(IVW)法、MR-Egger回归、加权中位数法(WME)、简单模型、加权模型进行孟德尔随机化分析,使用错误发现率(FDR)校正P值,运用Cochran Q检验、 I2 统计量、MR-Egger截距法、MR-PRESSO、留一法进行敏感性分析,评价研究结果是否稳健可靠。结果:以免疫细胞为暴露,心肌炎为结局进行正向MR分析,经FDR校正后的IVW结果显示, CD45RA-CD4+%T 细胞[OR=1.031,95%CI(1.000,1.063),P=0.046, PFDR=0.046 ]、CM CD8 br AC[OR=1.172,95%CI(1.008,1.363),P=0.040, PFDR=0.049 ]和CM CD8 br %T细胞[OR=1.206,95%CI(1.008,1.442),P=0.041, PFDR=0.047 ]与心肌炎发病风险呈正相关;Memory B细胞%B细胞[OR=0.906,95%CI(0.824,0.997),P=0.044, PFDR=0.049 ]和 CD28+CD45RA+CD8 dim AC[OR=0.976,95%CI(0.953,1.000),P=0.044, PFDR=0.048 ]与心肌炎发病风险呈负相关。敏感性分析未发现异质性和水平多效性,证实结果稳健可靠。反向孟德尔随机化分析证实心肌炎与免疫细胞之间不存在因果关系。结论: CD45RA-CD4+%T 细胞、CM CD8 br AC、CM CD8 br %T细胞水平升高可促进心肌炎发生;Memory B细胞%B细胞、 CD28+CD45RA+CD8 dim AC水平升高可抑制心肌炎发生。